К сожалению, несмотря на то, что гипотиреоз – это относительно распространенная среди собак эндокринная патология, данный диагноз достаточно редко устанавливается верно и чаще всего тем животным, которые на самом деле гипотиреозом не страдают. При этом почему-то не обследованными и не диагностированными остаются действительно больные гипотиреозом собаки. «Как избежать лжедиагноза и лжелечения?»
-вот основной вопрос, ответ на который хотелось бы раскрыть в ходе обсуждения данной эндокринной патологии. Лжедиагностика не существующей у собаки проблемы – основная причина выбора неправильного и, соответственно, безуспешного лечения.
Функции щитовидной железы
Рис. 1. Где расположена щитовидная железа? Вдоль длинной оси медиальнее сонной артерии, каудальнее гортани, в области краниальной трети трахеи.
Чтобы понимать суть болезни, следует четко представлять физиологическую роль пораженного органа. Щитовидная железа в норме вырабатывает тиреоидные гормоны, которые играют главную роль в обеспечении метаболизма и необходимы для осуществления основного обмена. Основным обменом называется ряд химических реакций, которые обеспечивают выработку энергии, необходимой для жизнедеятельности организма. Главным механизмом действия тиреоидных гормонов является стимуляция синтеза белков в цитоплазме клеток и повышение уровня потребления кислорода тканями. Также гормоны щитовидной железы участвуют в поддержании необходимой частоты сердечных сокращений, обеспечивают должную нервную возбудимость и т.д.
Что такое гипотиреоз?
Гипотиреоз (недостаточность гормонов щитовидной железы) относится к группе распространенных эндокринных патологий у собак. Это приобретенная или, крайне редко, врожденная болезнь, развивающаяся в результате недостаточного синтеза или нарушения утилизации гормонов щитовидной железы. А раз основная функция этих гормонов – контроль основного обмена, то, соответственно, осуществление этого обмена будет существенно нарушено.
Вероятность гипотиреоза одинакова у собак всех пород, но было доказано, что лимфоцитарный тиреоидит является наследственным заболеванием у биглей и борзых и, соответственно, приводит к развитию гипотиреоза у этих пород собак. В большинстве случаев заболевание регистрируют у собак среднего и старшего возраста (в диапазоне 6-10 лет) любого пола.
В зависимости от причин, вызвавших снижение функциональной активности щитовидной железы, различают следующие виды гипотиреоза:
- первичный, обусловленный недостаточной выработкой гормонов самой щитовидной железой;
- вторичный, связанный с недостаточной стимуляцией железы аденогипофизом;
- третичный, вызванный недостатком тиреотропин-релизинг-фактора гипоталамуса.
Первичный гипотиреоз – самый распространенный вид болезни, на него приходится порядка 95% всех случаев заболевания. Основная причина развития первичного гипотиреоза (примерно 50% случаев) – это аутоиммунное заболевание, так называемый хронический лимфоцитарный тиреоидит. Остальные случаи первичного гипотиреоза связаны в основном с идиопатической атрофией щитовидной железы (а это процесс дегенеративного, а не воспалительного характера). Такие причины гипотиреоза, как наследственные дефекты в синтезе тиреоидных гормонов, врожденные гипо- и аплазия щитовидной железы, тиреоидит при инфекционном процессе, а также неоплазия, достаточно редки. Соответственно, отдельного внимания этим редким патологиям мы уделять не будем.
Клинические признаки
Понимание симптомов гипотиреоза базируется опять же на понимании физиологических функций гормонов щитовидной железы. Гипотиреоз способен повлечь за собой целый ряд патологий из-за существенного основательного влияния, которое оказывают гормоны щитовидной железы на клеточный метаболизм. Типичными клиническими признаками гипотиреоза являются вялость и апатия, увеличение массы тела, себорея и алопеция. Без этих «почти обязательных» симптомов не стоит подозревать заболевание гипотиреозом. Однако могут проявляться и многие другие последствия и осложнения, которые нередко связаны с длительным течением заболевания и несвоевременным обращением к врачу. Распознавание осложнений и заболеваний, связанных с гипотиреозом, поможет поставить правильный диагноз и назначить верное лечение.
В связи с многообразием функций гормонов щитовидной железы гипотиреоз приводит к многочисленным системным нарушениям. Симптомы гипотиреоза проявляются постепенно и в течение длительного времени. Иногда на развитие симптомов, способных навести владельцев на мысль о том, что с собакой что-то не так, требуется несколько месяцев. Начальная симптоматика довольно неспецифична и зачастую не позволяет сразу же предположить верный диагноз. Начальные проявления – это слабость, вялость, быстрая утомляемость, повышенная сонливость и апатичность животного, понижение температуры тела и поиск теплых мест в помещении. Последний симптом связан с тем, что снижение основного обмена, нарушение терморегуляции с преобладанием теплоотдачи над теплопродукцией уменьшает толерантность к холоду.
Итак, что же станет поводом для обращения хозяина собаки в клинику? Во-первых, внимательный хозяин, скорее всего, обратит внимание на чрезмерную вялость и апатичность собаки: обычно владельцы замечают, что собака ищет теплые «укрытия», не желает гулять, избегает любых нагрузок и теряет привычную для нее эмоциональность. С другой стороны, некоторые владельцы не воспринимают такие важные симптомы, как патологические признаки, и могут связать их, например, с возрастом животного. Это приводит к запоздалому обращению к врачу. Часто наряду с перечисленными симптомами владелец обращает внимание на потерю шерсти у питомца. Характерные (но не обязательные!) для гипотиреоза отеки морды, подгрудка, шеи замечают опять же далеко не все. Так называемое «грустное выражение морды» животного (из-за ее отека) становится чем-то естественным на фоне его общего состояния.
Кроме этих часто встречаемых нарушений, отмечаются также и другие неспецифические патологии, на которых хотелось бы остановиться подробнее.
Репродуктивные нарушения
У больных гипотиреозом сук возможны бесплодие и нарушения цикла овуляции. Владельцы чаще всего отмечают удлинение интервалов между течками до 8-10 месяцев либо же в некоторых случаях заболевания – анестрию (прекращение течек). При гипотиреозе и сохранении эстрального цикла часто усугубляются симптомы ложной беременности, которая сопровождается интенсивной галактореей.
Отсутствие полового влечения у кобелей также характерно для гипотиреоза, но не всегда отмечается владельцами как симптом, так как редко вызывает беспокойство у хозяина собаки.
Поражения глаз
Основным офтальмологическим симптомом становится процесс дистрофии роговицы. Эта патология обусловлена повышением концентрации в крови продуктов липолиза. Липидоз роговицы нередко бывает односторонний из-за того, что липиды откладываются в той зоне роговицы, где раньше было какое-либо повреждение, а сейчас есть новообразованные сосуды, из которых липиды диффундируют в окружающую строму.
Возникающая при гипотиреозе гиперлипидемия в редких случаях приводит к воспалительной гиперемии стекловидного тела и хроническому увеиту. Еще реже у собак с гипотиреозом бывают такие осложнения, как изъязвление роговицы, отслоение сетчатки и кровотечение из нее, опухание диска зрительного нерва и сухой кератоконъюнктивит. Большую часть этих патологий нельзя однозначно связать с гипотиреозом. Сухой кератоконъюнктивит встречается у собак с гипотиреозом, но тесная причинно-следственная связь между этими двумя заболеваниями не установлена.
Поражение сердечно-сосудистой системы
Проявляется брадикардией, слабой пульсацией, определяемой пальпаторно на периферических артериях, и ослаблением верхушечного толчка сердца.
Дерматологические изменения
В большинстве случаев заметными для владельцев собак становятся тотальная диффузная алопеция или просто прорежение шерстного покрова на спине и боках животного. При этом следы расчесывания чаще всего отсутствуют. Первыми характерными местами для возникновения алопеции являются спинка носа и дорсальная поверхность хвоста (так называемый «крысиный хвост»). Также характерно первоначальное облысение мест, подвергающихся максимальному трению: паховая и подмышечная области, часть шеи, находящаяся под ошейником. Реже обращается внимание на замедленное отрастание шерсти после стрижки при отсутствии алопеций или очаговые алопеции в области поясницы и крупа. Появляется также гиперпигментация облысевших участков, связанная с усилением меланогенеза – реакции, в результате которой тирозин превращается в меланин в эпидермисе. Однако механизм усиления меланогенеза пока остается неясным.
Замедление периферического кровотока, сопутствующая анемия и специфический отек (муциноз) делают кожу холодной, утолщенной и тугой на ощупь. Избыток гликозаминогликанов при гипотиреозе в условиях замедленного лимфотока формирует так называемую микседему – «отечность морды», в результате чего ее одутловатая форма приобретает выражение грусти. У собак светлых окрасов также может быть заметна угревая сыпь – так называемые комедоны, особенно в области спины и живота.
Зуд при гипотиреозе появляется только при осложнении кожных поражений вторичными бактериальными или грибковыми инфекциями. Такие инфекции если и поддаются лечению, то без устранения первопричины – гипотиреоза, обязательно рецидивируют. При неосложненных вторичными инфекциями поражениях кожи зуд для гипотиреоза совершенно не свойственен.
Из числа дополнительных, реже встречаемых симптомов поражения кожи можно отметить замедление заживления кожных ран и язв в результате замедления клеточной пролиферации в условиях недостаточной функции щитовидной железы.
Рис. 2. Алопеция Х – нередко принимаемая за гипотиреоз дерматологическая патология породы шпиц.
Требуется дополнительное обследование и проведение дифференциальной диагностики.
Неврологические осложнения
Гипотиреоз вызывает различные неврологические симптомы, связанные с поражением центральной и периферической нервной системы. Чаще центральных регистрируются периферические невропатии. При физикальном обследовании можно выявить проприоцептивные нарушения и атаксию преимущественно задних конечностей, гипорефлексию и боль в плече у собак с хромотой передних конечностей. У больных собак появляются электромиографические нарушения, сопоставимые с денервацией. Собаки с гипотиреозом и периферической невропатией достаточно быстро положительно реагируют на введение левотироксина. Симптомы могут даже полностью исчезнуть через 3-8 недель после начала лечения.
Вестибулярные поражения, патологии лицевых нервов нередко встречаются при гипотиреозе. При этом у большинства больных собак не наблюдается признаков распространенной невропатии. Вестибулярные нарушения медленнее всех остальных неврологических симптомов реагируют на применение левотироксина, более-менее заметное улучшение настанет не раньше, чем через 8 недель. В некоторых случаях могут остаться последствия в виде, например, наклона головы.
Четкая причинно-следственная взаимосвязь между мегаэзофагусом, ларингеальным параличом и гипотиреозом до сих пор не установлена. Однако есть достоверные сообщения, свидетельствующие о том, что ларингеальный паралич является локализованной невропатией, связанной с гипотиреозом. Мегаэзофагус крайне редко проходит при лечении гипотиреоза. Вне зависимости от взаимосвязи между гипотиреозом и мегаэзофагусом или параличом гортани прогноз на восстановление здоровой эзофагеальной и ларингеальной функции – от осторожного до неблагоприятного.
Заболевания центральной нервной системы при гипотиреозе возникают вследствие церебральной гипоксии или метаболической невропатии. Могут возникнуть парез и паралич вестибулярного, лицевого и тройничного нервов, а также гемипарез и гиперметрия. Эти симптомы проходят медленнее, чем многие другие проявления гипотиреоза, и могут повлечь остаточные неврологические нарушения.
В связи с тем что перечисленные неврологические нарушения могут возникать и по целому ряду других причин, крайне важно правильно интерпретировать полученные лабораторные данные.
Диагностика гипотиреоза: предположение есть, требуется ли подтверждение?
Диагноз «гипотиреоз» можно поставить только комплексно. Главное, с чем нужно смириться в ходе диагностики гипотиреоза, – никакие анализы не имеют диагностической силы без наличия симптомов болезни. К сожалению, в условиях ограниченности диагностических возможностей подтверждение гипотиреоза затруднено. Исследование уровня гормонов (именно во множественном числе!) щитовидной железы в сыворотке крови в условиях ветеринарной клиники чаще всего ограничивается возможностью определения Т4 общего и в лучшем случае видоспецифичного (собачьего) ТТГ. При этом желательным для постановки диагноза и дифференциации гипотиреозов является определение концентрации Т4 свободного.
Рутинные исследования, проводимые в ходе клинического обследования животного, также могут дать ценную информацию. С этой целью следует сделать следующие диагностические шаги:
- общий клинический и биохимический анализы крови (обязательно с определением уровня холестерина и триглицеридов);
- общий анализ мочи;
- электрокардиограмму;
- эхокардиографию.
Итак, «золотой стандарт» доступной лабораторной диагностики – это определение концентрации общего тироксина (Т4) и тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови собаки. Однако на содержание общего тироксина в крови влияют очень многие факторы (кроме самого гипотиреоза). То же самое можно сказать и о тиреотропном гормоне. Нередко концентрация гормонов в сыворотке крови изменяется при применении различных лекарственных средств, которые собака может получать в ходе проведения обследования. Так, например, метоклопрамид снижает уровень тиреотропного гормона; сульфаниламиды снижают уровень общего тироксина, трийодтиронина (Т3), тиреотропного гормона; салицилаты, противосудорожные препараты и митотан отрицательно влияют только на уровень общего тироксина. Чаще всего влияние на оценку функциональной активности щитовидной железы оказывают глюкокортикоиды, которые снижают концентрацию Т4 общего и Т3 в сыворотке. Использование общей анестезии приводит к снижению содержания тиреоидных гормонов в течение 36 часов, поэтому оценка функциональной активности щитовидной железы должна проводиться до или через 48 часов после анестезии.
Половой диморфизм слабо влияет на концентрацию тиреоидных гормонов в сыворотке крови, но тем не менее у сук в диэструсе слегка повышается содержание Т4 и Т3 по отношению к сукам в анэструсе и к самцам. У щенных сук также относительно повышается концентрация в сыворотке крови Т4 общего.
Нетиреоидные заболевания также становятся очень частой причиной изменения содержания в сыворотке крови Т4 общего. Такое влияние различных болезней на тиреодный статус называется синдромом эутиреоидной слабости и не является показателем истинного снижения активности щитовидной железы. Например, неадекватные лабораторные результаты могут быть получены у пациентов с инфекционными заболеваниями, злокачественными новообразованиями, хронической почечной недостаточностью, хроническими заболеваниями печени и т. д. Соответственно, исследование болезней щитовидной железы лучше проводить в условиях отсутствия нетиреоидных заболеваний.
То есть, попросту говоря, полученные в лаборатории цифры могут оказаться не очень показательными и доказательными. Что делать? Правильно и осторожно интерпретировать. Это, безусловно, главная задача врача. Без правильной интерпретации лечащим врачом постановка или опровержение диагноза невозможны. Цифры, написанные на лабораторном бланке, могут не значить ничего без симптомокомплекса и верной диагностической оценки лечащим врачом.
Кроме того, очень важно, каким методом проводится определение концентрации гормонов щитовидной железы. Так, например, определение концентрации свободного тироксина позволяет миновать некоторые «подводные камни» лабораторной диагностики гипотиреоза. Концентрация этого гормона в крови не зависит от содержания связывающих белков, не подвергается влиянию препаратов, не изменяется при системных заболеваниях и снижается только при гипотиреозе. Все достаточно четко и для диагностики очень понятно, к сожалению, нет доступных для нас лабораторий, которые провели бы данную диагностику нужным достоверным методом – методом равновесного диализа. Остальные методы определения такого диагностически ценного гормона не рекомендованы, хоть и используются в некоторых лабораториях.
Понимание многих факторов, влияющих на результаты проб для оценки функции щитовидной железы, необходимо для постановки правильного диагноза и верной интерпретации данных.
УЗИ и биопсия щитовидной железы не являются основными методами диагностики гипотиреоза, но могут действительно потребоваться при наличии подозрений на новообразования щитовидной железы. Клиническая ценность этого вида исследования будет заключаться в возможности исключения роста новообразования опухолевого характера, что является важным прогностическим критерием.
Рис. 3. Показанием к проведению УЗИ щитовидной железы является подозрение на новообразование щитовидной железы.
Итого: Т4 общий – широкодоступное исследование, проводится методом ИФА; видонеспецифичный гормон!
ТТГ – доступное исследование, проводится методом ИФА; видоспецифичный гормон!
Т4 свободный – недоступное исследование, проводится только методом равновесного диализа;
Т3 – уровень гормона в сыворотке слабо отражает функцию щитовидной железы, гормон в основном образуется в результате дейодирования Т4 в периферических тканях. Лишь малое количество гормона синтезируется самой щитовидной железой, поэтому его определение диагностически не ценно.
Гематологические данные
Исходя из литературных данных, примерно у 30% собак с гипотиреозом развивается нерегенеративная анемия. Также существуют некоторые данные в пользу того, что гипотиреоз является причиной патологического гемостаза или провоцирует усиление кровотечения.
В сыворотке крови больных собак обычно увеличивается концентрация холестерина и триглицеридов. Гиперлипемия становится достаточно распространенным осложнением гипотиреоза. Примерно у 75% больных собак повышается концентрация холестерина в сыворотке крови, в то время как гипертриглицеридемия встречается реже. Иногда также встречается от слабо до умеренно выраженного увеличение содержания в сыворотке крови ферментов печени и азотемия.
Лечение
Лечение гипотиреоза относительно простое, прогноз при этом заболевании достаточно благоприятный. Заместительное лечение применением препаратов гормона щитовидной железы приводит к улучшению или полному устранению признаков болезни.
В настоящее время наиболее часто используемый препарат – левотироксин, он рекомендован для лечения всех видов гипотиреоза.
Важное правило лечения гипотиреоза собак – это значительное отличие дозы левотироксина от дозы, используемой для лечения гипотиреоза человека. И первое препятствие на пути успешного лечения – это, как ни странно, продавец в аптеке. Продавая L-тироксин для людей, этот человек будет стараться убедить вас в том, что доктор ошибся в дозе и на самом деле вам нужна доза раз в пять меньшая, чем прописал врач. К сожалению, с этим сталкиваются многие владельцы больных гипотиреозом собак.
Заместительная терапия тиреоидными гормонами проводится только при подтвержденном диагнозе. К сожалению, это правило не всегда соблюдается. Безусловно, использование L-тироксина в любом случае улучшит состояние кожи, шерсти и, возможно, даже устранит другие беспокоящие владельца симптомы, но эти изменения будут временными. Эти видимые улучшения возможны даже при неверном диагнозе и отсутствии гипотиреоза.
При правильно поставленном диагнозе вполне вероятен успешный результат лечения и прогноз болезни будет хорошим, но животное всю оставшуюся жизнь будет нуждаться в применении гормонов щитовидной железы. Доза препаратов варьируется и должна подбираться строго индивидуально, во время лечения следует регулярно исследовать концентрацию тиреоидных гормонов в крови пациента. Первоначальная доза (та, с которой начинается лечение гипотиреоза) составляет 10-20 мкг/кг веса собаки 2 раза в день (примерно 1 раз в 12 часов). Период полураспада Т4 у собак составляет 9-15 часов и, соответственно, двукратное введение препарата наиболее стойко нормализует концентрацию Т4 в сыворотке крови. При необходимости одновременного введения препаратов, подавляющих связывающую способность белков плазмы крови (глюкокортикоиды, салицилаты), могут потребоваться более высокие дозы L-тироксина.
Фармакокинетика левотироксина очень сильно варьируется у различных собак при введении препарата внутрь. Собаки, больные сопутствующими заболеваниями, – сахарным диабетом, гипоадренокортицизмом, застойной сердечной недостаточностью – первоначально должны получать ¼ от указанной дозы левотироксина. Затем допустимо увеличение дозы на ¼ каждые 2 недели до тех пор, пока не будет достигнута соответствующая концентрация Т4 общего в сыворотке крови.
Щенкам с врожденным гипотиреозом требуются гораздо большие начальные и постоянные дозы левотироксина.
Таким образом, в любом случае доза левотироксина всегда подбирается индивидуально и корректируется в зависимости от концентрации гормонов щитовидной железы в сыворотке крови.
Во время лечения симптомы гипотиреоза постепенно начинают регрессировать. У большинства собак клинические признаки болезни начинают исчезать при приближении концентрации Т4 общего в сыворотке крови к верхней границе нормы. Первостепенно в ближайшие дни после начала применения левотироксина обычно исчезают сонливость и апатия. Восстановление шерстного покрова – это наиболее длительный процесс, который может занимать несколько месяцев. В среднем о полноценном восстановлении состояния пациента можно судить только через 3 месяца после начала заместительной терапии.
Симптомами возможной передозировки левотироксина являются признаки гипертиреоза (в противоположность – избыточной функции щитовидной железы, тиреотоксикоза): беспокойное и даже агрессивное поведение собаки, частое и прерывистое дыхание, возможно появление чрезмерной жажды, повышение аппетита, понос. В этих случаях доза получаемого препарата должна быть скорректирована. Тиреотоксикоз можно подтвердить при выявлении повышенного уровня Т4 в сыворотке крови. Побочные эффекты применения левотироксина, не связанные с передозировкой, наблюдаются крайне редко.
При сопутствующей выраженной гипохромной анемии с нарушением общего состояния следует подключить к лечению витамин В12, железосодержащие препараты и стимуляторы гемопоэза.
Последующее наблюдение пациента и прогноз
Концентрацию Т4 в плазме оценивают через несколько недель после начала терапевтического лечения. Пик концентрации Т4 общего в сыворотке крови приходится на период времени по истечении 4-8 часов после приема внутрь левотироксина. Концентрация общего тироксина в это время в крови должна достигать нормальных значений или цифр, слегка превышающих референтные пределы. Непосредственно перед приемом препарата содержание Т4 общего в сыворотке крови должно быть на нижней границе нормы.
Низкая концентрация Т4 и до, и после приема левотироксина свидетельствует о неадекватной низкой дозе. Это возможно при нарушении всасывания препарата в кишечнике, при неправильной кратности приема или неправильном введении таблеток. Также о необходимости скорректировать дозу препарата будут свидетельствовать неустраняемые симптомы недостаточности функции щитовидной железы, либо же, наоборот, симптомы передозировки. При наличии симптомов гипертиреоза доза препарата должна быть или значительно снижена (до минимальной первоначальной) или же в некоторых случаях левотироксин следует отменить до тех пор, пока не исчезнут симптомы передозировки.
Пожизненная заместительная гормонотерапия и мониторинг содержания Т4 общего в сыворотке крови предупреждают развитие клинических проявлений рецидива болезни. Прогноз для взрослых собак с первичным гипотиреозом, которым проводится соответствующая заместительная терапия в адекватной дозе, достаточно хороший.
В условиях частоты ошибок постановки диагноза «гипотиреоз» немаловажно оценить состояние пациента, получающего препарат при отсутствии болезни. Что будет с собакой, если лечить ее левотироксином при лжегипотиреозе? Введение левотироксина здоровым эутиреоидным собакам, конечно, за счет механизма отрицательной обратной связи приводит к снижению выработки гипофизом тиреотропного гормона. Если дополнительное введение гормонов щитовидной железы прекращено после длительного использования, то может потребоваться несколько недель или месяцев для восстановления взаимосвязи между гормонами гипофиза и щитовидной железы. В подавляющем большинстве случаев это восстановление происходит без каких-либо последствий для здоровья собаки.
Итак, оценка функциональной активности щитовидной железы – далеко не скрининговое и не рутинное исследование! Проводить его следует только при условии наличия клинических данных, указывающих на возможность заболевания. Интерпретация полученных лабораторных данных – важная и тщательная работа, которая должна проводиться только врачом.
Достижения ветеринарной медицины в области дерматологии мелких домашних животных позволяют достаточно точно выявлять поражения кожи у собак, связанные с эндокринными заболеваниями.
Большинство эндокринных поражений кожи обусловлено гипофункцией щитовидной железы, и это, пожалуй, самая частая эндокринная дерматопатия у собак (Paterson S., 1998).
У кошек она встречается очень редко (Panciera D.L., 1994). Нередко это страдание еще больше усугубляется за счет ятрогенной патологии. При эрозивно-язвенных поражениях кожи больным животным часто назначают местно или системно глкжокортикоиды (инъекции, мази, гели и др.), при этом глкжокортикоиды, которым свойственно угнетение функции щитовидной железы за счет подавления секреции аденогипофизом тиреотропного гормона, еще больше усиливают гипотиреоз.
В зависимости от причин снижения функциональной активности щитовидной железы различают первичный гипотиреоз, обусловленный недостаточной выработкой гормонов самой железы, вторичный гипотиреоз, связанный с недостаточной стимуляцией железы аденогипофизом, и третичный гипотиреоз, вызванный недостатком выработки гипоталамусом тиреотропного рилизинг-фактора (тиреолиберина).
Основной причиной первичного гипотиреоза в 90% случаев является (Paterson S., 1998) хронический тиреоидит, рассматривающийся как аутоиммунное заболевание. Другими причинами могут быть идиопатическая атрофия (возможно, являющаяся исходом хронического тиреоидита) и опухолевая деструкция щитовидной железы.
Причинами вторичного гипотиреоза могут быть аномалия развития гипофиза или кровоизлияние в него при родовой травме с последующим разрушением, часто сочетающиеся с гипофизарной карликовостью, опухолевое поражение гипофиза, гипофункция гипофиза (например при гиперадренокортицизме, алиментарном истощении).
Третичный гипотиреоз связан с врожденным или приобретенным поражением гипоталамуса.
Проведенный нами анализ литературы и собственные исследования свидетельствуют об одинаковой вероятности гипотиреоза у собак всех пород, при этом заболевание обычно проявляется в возрасте 6-10 лет, у собак крупных пород - ранее. Пол значения не имеет.
Из общих симптомов, характерных для гипотиреоза, следует обращать внимание на повышенную сонливость и апатичность животного, ожирение, плохую переносимость холода. Отмечаются изменения со стороны нервной и мышечной систем в виде хромоты, параличи черепно-мозговых нервов, в частности лицевого. Могут иметь место сухой кератоконъюнктивит, липидоз роговицы глаз, изменения со стороны сердечно-сосудистой системы (брадикардии, аритмии). Нередки также бесплодие и нарушения овуляторного цикла у сук, отсутствие полового влечения у кобелей.
Тиреоидные гормоны играют главную роль в обеспечении метаболизма и необходимы для нормального роста и развития кожи. Основным механизмом действия тиреоидных гормонов является стимуляция синтеза белков в цитоплазме клеток и повышение уровня потребления кислорода тканями. Считается, что эти эффекты инициируются связыванием гормонов с хроматином ядра и усилением процессов транскрипции ДНК. Современные данные свидетельствуют о ключевой роли тиреоидных гормонов в процессах дифференцировки и созревания тканей в коже млекопитающих, так же как и в поддержании нормального функционирования ее структур (Scott D.W. ссоавт., 1995).
Снижение содержания в организме гормонов щитовидной железы приводит к атрофии эпидермиса, нарушению его ороговения из-за сниженных синтеза белков, митотической активности эпителиоцитов и потребления кислорода клетками (и у животных, и у людей) (Grando S.A., 1993). При гипотиреозе может наблюдаться усиление меланогенеза в эпидермисе, однако механизм этого явления остается неясным. Доказано также, что при гипотиреозе (у людей, собак и крыс) возникает атрофия сальных желез и снижение выработки кожного сала.
Гормоны щитовидной железы необходимы для начала анагенной фазы цикла в клетках, образующих волосяные фолликулы. При нарушении этой стимуляции упомянутые клетки задерживаются в телогенной фазе цикла (нарушение роста волос, алопеция). Особенно характерным бывает облысение первоначально мест, подвергающихся трению (Jubb K.V.F. с соавт., 1985) - шеи и хвоста. Облысение последнего обозначают как «симптом крысиного хвоста» (Paterson S., 1998). В эксперименте со здоровыми собаками показано (Gunaratnam P., 1986), что пероральное или местное назначение им тироксина (Т4) приводит как к ускорению роста шерсти, так и к усилению пролиферации клеток волосяного фолликула.
Накопление при гипотиреозе в дерме кислых мукополисахаридов, главным образом за счет глюкуроновой кислоты, ведет к увеличению объема соединительнотканного матрикса и утолщению дермы, а также повышает гидрофильность ткани за счет связывания в ней натрия, что сопровождается микседемой (ЭгартФ.М., 1996).
Замедление клеточной пролиферации при недостаточной функции щитовидной железы ведет к замедлению заживления кожных ран и язв и замедленному восстановлению шерстного покрова.
Рецидивирующие бактериальные и грибковые дерматиты - удел собак с гипотиреозом - пролиферативная и функциональная активность клеток иммунокомпетентной системы также страдает. Удаление щитовидной железы у животных в опыте приводит не только к атрофии лимфоидных органов и уменьшению числа иммунокомпетентных клеток, но и к нарушению функции нейтрофильньгх лейкоцитов, Т- и В-лимфоцитов (Scott D.W. ссоавт., 1995).
Наиболее типичные кожные проявления поражения - двусторонняя симметричная алопеция, в т.ч. с поражением конечностей, наличие тусклой ломкой шерсти с легко эпилируемыми сухими волосами, плохо растущими после стрижки животного, гиперпигментация кожи и шести, пастозность холодной на ощупь, сухой, шелушащейся кожи, в которой легко возникают кровоподтеки, повторные бактериальные и грибковые поражения кожи, замедленное заживление ран и язв. Дерматопатия при гипотиреозе имеет некоторое сходство с другими поражениями кожи, поэтому в дифференциальной диагностике могут помочь следующие данные.
Общий анализ крови - в 30% случаев выявляется гипопластическая нормохромная нормоцитарная анемия.
Биохимический анализ крови - наиболее точным указанием на снижение выработки щитовидной железой тиреоидных гормонов в 50% случаев является повышение активности креатинкиназы за счет преобладания катаболизма белков в скелетных мышцах над анаболизмом.
Могут быть также повышены активность аланин- и аспартатамино-трансфераз и содержание холестерина (у 50-75% животных). Последнее связано с нарушением экскреции холестерина в кишечнике и превращения его в желчные кислоты. Гиперхолестеринемией объясняется и липидоз роговицы. Он - часто односторонний из-за того, что липиды откладываются в зоне, где раньше было повреждение, и имеются новообразованные сосуды, из которых липиды диффундируют в окружающую строму.
Исследование «гормонального зеркала» крови с определением содержания в ней тироксина (Т4) и тиреотропного гормона (ТТГ) - снижение уровня обоих гормонов свидетельствует о вторичном или третичном характере гипотиреоза, снижение уровня Т4 при высоком уровне ТТГ - о первичной его природе.
Электрокардиограмма - характерны брадикардия, снижение вольтажа зубца Т, аритмии.
Биопсия кожи . Постановке правильного диагноза способствует обнаружение в биоптате гиперкератоза в истонченном атрофичном эпидермисе, кератоза и атрофии волосяных фолликулов, меланоза эпидермиса, атрофии сальных желез и главное, что помогает гистологически дифференцировать данное поражение от других дерматопатий, утолщение дермы с появлением в ней участков базофилии, соответствующих накоплению здесь кислых мукополисахаридов с явлением мукоидного набухания.
За последние полгода в нашей клинике наблюдалось 5 собак с гипотиреозом: суки в возрасте от 2 до 10 лет (пород левретка, пудель, американский коккер-спаниель, эрдельтерьер и беспородная сука).
Поражение кожи только в одном случае у беспородной суки характеризовалось наличием многочисленных эрозированных участков, что мы связываем с зудом и расчесами, у 4 других собак наблюдалась обширная симметричная алопеция (рис. 1).
Рис. 1. Симметричная алопеция при гипотиреозе у эрдельтерьера
В четырех случаях гипотиреоз был заподозрен по результатам биопсийного исследования кожи, что потом было подтверждено данными лабораторного исследования.
В дерматобиоптатах отмечались во всех случаях атрофия эпидермиса и придатков кожи, ороговение волосяных фолликулов, утолщение дермы с появлением в ней базофильных участков, соответствующих ее мукоидному набуханию (рис.2).
Рис 2. Истончение и атрофия придатков дермы при гипотиреозе, увеличение х 200
|
Т 4, нмоль / л |
ТТГ , мкМЕ / мл |
|
|
Норма |
20-60 |
0,27-0,54 |
|
Левретка |
||
|
Американский коккер - спаниель |
||
|
Беспородная |
||
| 1,70 |
Таблица 1. Результаты исследования крови на содержание гормонов
Результаты исследования крови на содержание гормонов (отражены в таблице 1) свидетельствуют о первичном характере гипотиреоза только у одного из обследованных животных (сука пуделя, повышенный уровень ТТГ, вырабатываемого аденогипофизом в больших количествах для стимуляции недостаточной инкреторной функции пораженной щитовидной железы). В остальных наблюдениях мы имеем дело с вторичным или третичным гипотиреозом, при этом картина не соответствует литературным данным о преобладании первичных форм гипотиреоза, обусловленного хроническим тиреоидитом. Возможно, это не отражает истинного положения вещей, а является лишь случайным несовпадением, связанным с малым числом наблюдений.
Рис 3. Накопление кислых мукополисахаридов
Лечение гипотиреоза независимо от его первопричины должно заключаться в пожизненном получении собакой заместительной терапии: левотироксин (Т4) перорально, 0,01-0,02 мг/кг массы тела, 1-2 раза в день. Начинать лучше с меньшей дозы (0,005 мг/кг), особенно при наличии у животного нарушений сердечного ритма и признаков сердечной недостаточности, увеличивая через 2 недели дозу на 0,005 мг/кг, отслеживая эффект и подбирая оптимальную дозировку в течение 4-6 недель. Сонливость исчезает обычно в ближайшие дни, заживление эрозий и ран занимает до 2 недель, восстановление шерстного покрова иногда затягивается на срок до 5 месяцев (Paterson S., 1998).
Симптомами возможной передозировки левотироксина являются признаки гипертиреоза в виде беспокойного поведения собаки, судорожного дыхания, жажды, патологической прожорливости, поноса. В этих случаях доза получаемого препарата должна быть снижена.
В.В. ТИХАНИН, Заслуженный ветеринарный врач РФ, к.б.н.,
Н.Л. КАРПЕЦКАЯ, к.в.н., ветклиника доктора Тиханина , Санкт-Петербург
У нашей собаки больная щитовидка. Практически все симптомы указывают на это, хотя анализов мы не делали. В нашем городе просто нет такой возможности. Еще два месяца назад наш пес Рик буквально умирал. Он был толстым, лысым и вонючим. Он постоянно поносил и его рвало после еды. Ветеринары разводили руками и говорили, что у него тяжелая форма аллергии на ВСЁ. И в тоже время советовали дорогой, но лечебный сухой корм. А до этого мы 4 года лечили свою собаку от всех заболеваний, которые подходили под эти симптомы. Но ничего не помогало. Собака лысела и чахла на глазах. На улице мы стали шарахаться всех собачников, т.к. надоело всем объяснять, что собака не заразная.
В отчаянии я перелопатила весь интернет. Судя по симптомам, осталось одно заболевание, которое мы еще не лечили – гипотиреоз (понижена выработка гормонов щитовидной железы). Вот список наших симптомов:
- Ожирение. Хотя ест очень мало. Даем только говядину с гречкой. На всё остальное у него тут же появляются прыщи по всему телу, которые сильно чешутся, и через несколько дней лопаются и издают приторный кислый запах.
- Апатия и вялость. Раньше собака была гиперактивна.
- Собака все время мерзнет, даже летом. Лезет в кровать под одеяло.
- На улице через каждые 100 метров ложится отдыхать.
- Кожа утолщенная, очень сухая (похожа на чешую), черного цвета. Хвост совершенно голый, покрытый чешуей, как у крысы.
- Когти стали черными и толстыми.
- Концы ушей утолщенные с чешуей.
- Из глаз белые выделения, белки глаз красные.
- Морда вся в проплешинах и стала грустная;
- Постоянно лижет лапы, и сам облизывается. Видно его тошнит.
- Стали частые поносы и рвота сразу после еды. Раньше любил грызть косточки, а теперь его от них рвет одной желчью. Раньше вообще все ел, а теперь только гречку с говядиной. На улице водим в наморднике, т.к. может что-то схватить и съесть, а потом высыпания по всему телу. Иногда успевает схватить что-то у наших кошек, и опять та же реакция. Раз в неделю купаю его в настойке череды, а прыщи смазываю цинковой мазью.
- Если в пищу добавить немного жира, то тут же начинают течь уши.
Пять лет назад нам пришлось (он стал очень агрессивным) Рика кастрировать, и это скорее всего и привело к такому результату.
Как мы определили, что у нашей собаки больная щитовидка
В общем собаке всего 7 лет, а она выглядит, как старая. И симптомы уже не утешительные. Посмотрела одно видео про гипотиреоз у собак, и поняла, что надо что-то срочно делать, иначе собака может впасть в кому.
Вот таким наш Рик был 4 года назад
Собака была красивая и жизнерадостная, пока мы её не кастрировали
А вот таким Рик стал после кастрации
Весь облез и все время мерзнет
Ни о каких анализах и диагностики гипотиреоза в нашем городе нечего даже мечтать. Единственное, что мне посоветовали наши ветеринары, это взять кровь и отнести её в человеческую лабораторию. Они даже не знают что это невозможно определить в человеческой лаборатории.
Я стала сама искать информацию по лечению этого заболевания, и решила рискнуть. Все равно собака погибнет, так я хотя бы попытаюсь её спасти.
Лечить, как я поняла, надо Левотироксином, который пока есть в наших аптеках. Высчитала я примерную дозу. Она оказалась очень даже не маленькой. Наш Рик весит 33 килограмма. Значит, если исходить из формулы, что на 1 кг веса собаки необходимо 10-20 мкг два раза в день, то нам надо 660-1220мкг в сутки.
В нашей аптеке есть левотироксин в упаковках по 50, 100, 125 и 150 мкг. Для начала купила по 50 мкг.
Самое главное, выяснила, что никаких побочных эффектов от приема этого гормона быть не должно, и его всегда можно отменить. Но начинать необходимо с малых доз, т.к. может отказать сердце. Единственное, что меня настораживало, это то, что у Рика может быть аллергия на сам левотироксин, т.к. у него даже на витамины аллергия. Но, другого выхода нет.
Первый месяц лечения собаки от гипотиреоза
И приступили мы к лечению. Первые три дня я стала давать ему из шприца растворенные в воде таблетки по 50 мкг утром и вечером. Просто таблетки он у нас не ест. Никакой побочной реакции я не заметила. Через три дня увеличила дозу до 100 мкг утром и вечером. А уже через неделю стала давать по 300 мкг (2 таблетки по 150 мкг).
Зимой Рик ходит в пальто
Рвота после еды и понос прекратились. Перестал лизать лапы. Но прыщи по всему телу и запах от них не проходили. И глаза все равно текли, особенно по утрам. Значит, доза для него маленькая. Решила увеличить её ещё на 100 мкг, т.е. стала давать два раза в день по 400 мкг (4 таблетки по 100 мкг).
Через пару дней стало понятно, что доза завышена или у него аллергия на левотироксин. Сильно чесался и появилась перхоть. Стала на ночь давать супрастин по одной таблетке. Но пришлось вернуться к дозе по 300 мкг, т.к. он вылизал себе все бока и лапы до крови.
Через неделю стала увеличивать дозу левотироксина до 350 мкг. Пошли заметные улучшения. Стала расти шерсть. Собака на глазах похудела и постройнела. Морда стала гладкая и черная, как раньше. Глаза повеселели. Кожа стала светлой и тонкой. Корки от прыщей засохли и их можно было щеткой вычесывать. Но перхоть немного оставалась. Улучшился аппетит. Стал много гулять и почти не устает.
Единственное меня беспокоили его глаза. Они оставались красными и текли. К тому же появилась светобоязнь. Стала закапывать ему глаза по 2 раза в день каплями «Бриллиантовые глаза». Через двое суток глаза стали лучше: краснота прошла и Рик перестал щурится, но выделения остались.
Потом я поняла, что у собаки реакция на молочные продукты. Он в обед ел творог с ряженкой. Перестали давать молочку и глаза и перхоть исчезли. Перестал спать в нашей постели. Сейчас лето и он спит на балконе, а раньше даже летом лез ко мне под бок.
Второй месяц лечения гипотиреоза
Еще через неделю стало ясно, что у собаки действительно гипотиреоз и дела пошли на поправку. Он весь покрылся короткой мягкой шерстью, хотя прыщики при прощупывании иногда появляются. Но это уже огрехи питания.
Хочется кормить его лучше, поэтому пробую добавлять в питание что-то новенькое, но пока видно рано. Сразу появляются прыщи, перхоть, запах и утолщаются кончики ушей.
Все, кто знал нашу собаку раньше, удивляются, что он так помолодел и похорошел. А главное никто не верит, что у него такая мягкая и блестящая шерсть. Подходят и трогают на ощупь.
Конечно, говорить о том, что мы победили болезнь, еще рано. Но сдвиги в лучшую сторону определенно есть. Хотя и придется давать левотироксин пожизненно, но это не так страшно, тем более он не горький.
Если у кого-то такие же проблемы с собакой, то пишите в комментариях, поделитесь своим опытом. Наверняка это кому-то поможет спасти свое животное.
Автор (ы):
Н.А. Игнатенко, к.в.н., член ESVD и ESVE, Киев, Украина / N. Ignatenko, Phd, Member of the ESVD and of the ESVE, Kiev, Ukraine
Журнал:
№5 - 2015
УДК 619:616.452-006
Ключевые слова: гипотиреоз, тироксин общий (ТТ4), тиреотропный гормон (ТТГ), собаки
Key words: hypothyroidism, thyroxin (total T4), TSH, dogs
Сокращения: ТТ4 – общий тироксин сыворотки крови, ТТГ – тиреотропный гормон, Т3 – трийодтиронин, ЭКГ – электрокардиография, ЛГ – лютеинизирующий гормон, ФСГ – фолликулостимулирующий гормон, ЖКТ – желудочно-кишечный тракт, ОАК – общий анализ крови, ГГТ – гаммаглутаминтрансфераза, АСТ – аспартатаминотрансфераза
Аннотация
Нарушения функции щитовидной железы у собак, за редким исключением, проявляются снижением ее функции – развитием гипотиреоза. В связи со значительным влиянием тиреоидных гормонов на все органы и системы клинические проявления гипотиреоза могут быть разнообразны, включая метаболические, дерматологические, сердечно-сосудистые нарушения, также нарушения работы нервной, половой и других систем. Диагностика основывается на комплексном подходе, включающем анализ клинической картины, гематологических, биохимических показателей и показателей ТТ4 и ТТГ (как наиболее доступных методов диагностики). Собаки, страдающие от гипотиреоза, нуждаются в пожизненной заместительной терапии тироксином, который необходимо давать 1-2 раза в сутки в дозировке 20 мкг/кг.
Thyroid disease in dogs, with rare exceptions, are shown in declining of its functions - the development of hypothyroidism. Due to the significant influence of thyroid hormones on all organs and systems, clinical signs of hypothyroidism may be varied, including metabolic, dermatological, cardiovascular disorders and also, disturbances of the nervous, reproductive and other systems. Diagnosis is based on an integrated approach, which includes analysis of the clinical, hematological, biochemical indicators and measurement levels of hormones, suchTT4 and TSH (as the most available diagnostic methods). Dogs suffering from hypothyroidism require lifelong replacement therapy with thyroxin, which should be given 1-2 times a day in a dosage of 20 mkg/kg.
Гипотиреоз является частым эндокринным нарушением у собак. По данным различных авторов, частота его встречаемости колеблется от 0,2 до 0,8% (Panciera, 1994a; Dixon et al., 1999). Однако его распространенность зависит от популяции тех или иных пород в различных странах.
Этиология
Причина возникновения зависит от участка повреждения гипоталамо-гипофизарной оси (Рис.1) :гипотиреоз может быть первичным, когда поломка происходит собственно в щитовидной железе, вторичным, когда нарушения происходят на уровне гипофиза, третичным, когда поражен гипоталамус. Описан лишь один клинический случай у собаки как следствие инфильтрации опухолью гипоталамуса (Shiel et al., 2007a).
Вторичный гипотиреоз был описан у фокстерьеров как генетическое нарушение дисгормоногенеза, наследуемое по рецессивно-аутосомальному типу. Также в сочетании с питуитарным дварфизмом врожденный гипотиреоз описан у немецких овчарок и родственных с ними пород (Robinson et al., 1988; Greco et al., 1991; Fyfe et al., 2003).
У собак наиболее часто наблюдается первичный гипотиреоз, причиной которого в большинстве случаев является лимфоцитарный тиреоидит. В редких случаях возможны идиопатическая атрофия тканей щитовидной железы, неопластические изменения или последствия терапии высокими дозами сульфаниламидов. Гистологические изменения в тканях щитовидной железы при идиопатической атрофии характеризуются замещением тиреоидной паренхимы жировой и соединительной тканью с минимальным количеством воспалительных клеток. В то время, как при лимфоцитарном тиреоидите (аналоге регистрируемого у людей тиреоидита Хашимото) наблюдается ограниченная или множественная инфильтрация тканей щитовидной железы макрофагами, лимфоцитами и плазматическими клетками.
В последние годы интерес представляет наследственная предрасположенность к гипотиреозу. В группу предрасположенных пород входят английские сеттеры, родезийские риджбеки, ховаварты, староанглийские овчарки, боксеры, доберманы, сеттеры-гордоны, бигли, кокер-спаниели.
Клинические признаки
Гипотиреоз может наблюдаться в любом возрасте, однако наиболее часто он встречается у собак среднего и пожилого возраста (старше 7 лет, Panciera, 1994a). Однако у пород с повышенным риском развития лимфоцитарного тиреоидита заболевание регистрируется в более раннем возрасте. Не описано половой предраспо-ложенности, но можно встретить публикации о том, что гипотиреоз более часто встречается у кастрированных животных, чем у некастрированных (Panciera, 1994a). Клинические проявления могут быть разнообразны и захватывать различные органы и системы, не являясь при этом специфичными исключительно для гипотиреоза. Наиболее распространенные из них приведены в Табл. 1 .
Симптомы гипотиреоза прогрессируют постепенно. Большинство собак поступают с дерматологическими проявлениями или комбинацией дерматологических и метаболических или других системных проявлений. Снижение общих обменных процессов из-за недостатка функции щитовидной железы может приводить к вялости, апатии, набору веса, непереносимости холода, психической заторможенности. Гипотиреоз как причину слабости и непереносимости физических нагрузок стоит рассматривать в качестве одной из возможных причин (Рис. 2) , особенно у предрасположенных пород. Например, у лабрадоров следует не забывать о коллапсе, индуцируемом нагрузкой. Или у боксеров – о кардиомиопатии. Список сердечно-сосудистых, метаболических и нейромышечных заболеваний для диф-ференциальной диагностики должен быть значительно шире.
Дерматологические проявления – наиболее частые клинические признаки, заставляющие заподозрить гипотиреоз. Классическим симптомом является сим-метричная невоспалительная алопеция с последующей гиперпигментацией, которая может захватывать различные участки тела, но начинается, как правило, с мест наибольшего трения: бедер, дорсальной спинки носа, хвоста и т.д. Недостаток тиреоидных гормонов, необходимых для запуска роста волос (стадии анагена), приводит к тому, что волосяные фолликулы преждевременно переходят в стадию телогена, и выпавшая шерсть уже не отрастает. Однако у разных пород собак дерматологические проявления могут быть различными. Так, у биглей с гипотиреозом, по сравнению с другими породами, крайне редко можно увидеть симметричную невоспалительную алопецию. При 10-месячном наблюдении за биглями с смоделированным гипотиреозом (Э. Фелдмен, Р. Нельсен) не наблюдалось отчетливых зон алопеции, хотя количество шерсти было на треть ниже, чем у здоровых собак этой породы.
Говоря о дерматологических нарушениях при гипотиреозе, мы, прежде всего, говорим о симметричной невоспалительной алопеции. Однако мы также можем наблюдать осложнение участков алопеции вторичной пиодермой. Кроме того, поскольку при гипотиреозе снижается общее количество лимфоцитов, приводя к нарушению функции Т-клеток, а затем к нарушению иммунного ответа, то, когда мы успешны в нашей за-местительной терапии гормонами щитовидной железы, восстановление иммунного ответа приводит к появлению папул, импетиго, глубокой пиодермы, вызывающих сильный зуд. Его провоцируют Staphylococcus pseudointermedius, поэтому необходима дополнительная антибактериальная терапия антибиотиками, устойчивыми к пенициллиназе.
Из дерматологических проявлений при гипотиреозе также могут наблюдаться сухая и жирная себорея, у некоторых пород собак (ирландских сеттеров, боксеров) может наблюдаться гипертрихоз.
О неврологических симптомах гипотиреоза было сказано в предыдущих публикациях (VetPharma, №3-2014). Наиболее регистрируемые из них: паралич лицевого нерва, мегаэзофагус, эпилепсия. Также есть публикации о периферическом и центральном вестибулярном синдроме у собак с гипотиреозом (Jaggy et al.), может наблюдаться снижение сухожильных рефлексов. В редких случаях тяжело протекающего гипотиреоза, сопровождающегося микседематозной комой, пациенты поступали в состоянии ментальной прострации, ступора, гиповентиляции, гипотензии и гипотермии.
Из офтальмологических проявлений у пациентов с гипотиреозом наблюдается сухой кератоконъюнктивит, ксероз роговицы, а также отложение липидов в передней камере роговицы, вызываемое длительной гиперлипидемией.
Нарушения репродуктивной функции и бесплодие очень часто связывают с недостатком функции щитовидной железы, однако у самок (несмотря на важность наличия тиреоидных гормонов для секреции ФСГ и ЛГ) связь между гипотиреозом и бесплодием окончательно не доказана (Фелдмен, Нельсон). Но с гипотиреозом связывают удлинение интервалов между течками, рецидивирующие ложные щенности, затяжные кровянистые выделения в период течки, галакторею и гинекомастию. Появление последних, как правило, «трагическое» выражение морды у бигля с гипотиреозом, избыточным весом и отсутствием алопеции связывают с усиленной выработкой ТРГ, который может стимулировать секрецию пролактина.
Сердечно-сосудистые нарушения бывают редко, но может отмечаться брадикардия и снижение вольтажа зубцов на ЭКГ.
У людей с гипотиреозом запоры являются одним из характерных признаков гипотиреоза, однако у собак с гипотиреозом могут наблюдаться как запоры, так и по-носы. Причинно-следственная связь между нарушениями работы ЖКТ и гипотиреозом у собак окончательно не доказана.
Следует отметить, что симптомы полидипсии-полиурии не характерны для пациентов с гипотиреозом.
Диагностика
Лабораторные отклонения при гипотиреозе, как и клинические признаки, разнообразны, но не характерны. В ОАК классическим проявлением считается нормохромная нерегенеративная анемия.
В биохимическом анализе крови самым характерным признаком является гиперхолестеринемия, которая наблюдается более, чем у 75% собак с гипотиреозом, связанная с замедлением синтеза и распада (в большей степени) липидов. Может наблюдаться повышение ГГТ и АСТ.
В общем анализе мочи у собак с гипотиреозом отсутствуют характерные патологические изменения. Рентгенографическое исследование щитовидной железы редко оказывается полезным. Ультразвуковое исследование позволяет оценить эхогенность структуры, размеры, равномерность капсулы щитовидной железы и неравномерность и изменение эхогенности щитовидной железы, уменьшение в размерах. Нарушения капсулы могут быть признаками аутоиммунного тиреоидита.
Для диагностики гипотиреоза на сегодняшний день наиболее часто определяют общий тироксин (показывающий суммарное значение связанного с белками и свободного гормона) и уровень ТТГ. Уровень ТТ4, как правило, снижается при гипотиреозе. Однако его могут снижать другие системные заболевания, не связанные с работой щитовидной железы. В этом случае речь идет о синдроме эутиреоидной патологии. Также следует помнить о том, что некоторые препараты могут оказывать влияние на показатели тиреоидных гормонов (Табл. 2) .
ТТ4 общий является стабильным гормоном, время суток не влияет на его концентрацию, так же как и температурный режим и контакт с клетками крови. Он не является видоспецифичным, но все же ряд факторов оказывают на него воздействие:
Возраст: TT4 увеличивается с возрастом;
У грейхаундов, уипетов, салюков, басенджи сниже-ны общий и свободный Т4;
У мелких пород собак более высокие показатели уровня гормонов;
При ожирении более высокие показатели Т4 общего, суточные колебания уровней гормонов возможны;
Потеря веса (голодание) – снижает уровень общего, но не свободного Т4;
Пол – не влияет;
Время суток – не влияет;
Тяжелые физические нагрузки повышают уровень ТТ4, снижают уровень ТТГ и не влияют на Т4 свободный;
Эструс – не влияет на уровень Т4;
Беременность (прогестерон) повышает уровень Т4 общего;
Хирургические операции/общая анестезия снижают уровень Т4.
Эти факторы необходимо учитывать при интерпретации результатов.
В некоторых случаях необходимо узнать, страдает ли животное, получающее заместительную терапию тироксином, от гипотиреоза. В этом случае терапию тироксином лучше прекратить на 6-8 недель и лишь потом проводить оценку.
На концентрации свободного тироксина не будем останавливаться детально, поскольку этот результат будет информативен, только если исследование проводилось методом равновесного диализа, что невозможно, к сожалению, на данном этапе в России и странах ближнего зарубежья.
Т3 общий и свободный – образуется при дейодировании в клетках периферических тканей, поэтому по его количеству нельзя судить о функционировании щитовидной железы. Кроме того, Т3 свободный, как и Т4 свободный, должны исследоваться методом равновесного диализа.
ТТГ является чувствительным анализом, но показатель видоспецифичен, поэтому необходимо использовать специфические ветеринарные тесты. Однако его нельзя рассматривать в отрыве от показателей ТТ4. Только если ТТГ повышен, а ТТ4 снижен, мы можем с уверенностью судить о гипотиреозе. Нормальные показатели ТТГ при гипотиреозе могут быть связаны с случайными их колебаниями, вторичным гипоти-реозом, воздействием лекарственных препаратов или системных заболеваний, снижающих секрецию ТТГ. В отличие от человека уровень ТТГ никогда нельзя рас-сматривать как решающий диагностический критерий для диагностики гипотиреоза, только совместно с показателями ТТ4.
Использование стимуляционных тестов, в отличие от диагностики гиперадренокортицизма, не приобрело важного диагностического значения.
Определение антител как первого признака патологии щитовидной железы могли бы быть полезны, но они являются признаками активного лифоцитарного тиреоидита, однако не несут информации о функции щитовидной железы. Пациенты с высоким уровнем антител на момент исследования могут быть нормотиреоидными и гипотиреоидными.
Показатель К – корреляция между уровнем свободного тироксина и холестерина должен быть еще одним параметром, помогающим нам приблизиться к верному диагнозу.
К = 0,7 х уровень свободного Т4 (пмоль/л) – уровень холестерина. При значениях К больше 1 гипотиреоз исключен, при значениях меньше минус 4 – этот диагноз возможен. Промежуточные величины значения не имеют. Но кроме того что на показатели холестерина могут оказывать влияние другие заболевания, Т4 свободный должен быть сделан методом равновесного диализа, что делает этот показатель, опять-таки малодоступным.
Биопсия щитовидной железы дает нам информацию о процессах, в ней происходящих, но не дает информации о функции щитовидной железы. Поэтому, за исключением неоплазий, использование биопсии не является рациональным и необходимым для диагностики гипотиреоза.
Если мы получили пониженные показатели ТТ4 (норма 15-50 нмоль/л, но в различных лабораториях показатели нормы могут варьироваться) и повышенные ТТГ (0-0,41 нг/мл – нормальное животное, синдром эутиреоидной патологии или (изредка) гипотиреоз – 0,41-0,6 – неопределенный статус, 0,6 нг/мл – гипотиреоз или (иногда) синдром эутиреоидной патологии), то у нас есть диагноз. Если же показатели ТТ4 находятся в пределах физиологической нормы, а клинические симптомы нам говорят о том, что гипотиреоз возможен, что делать в таком случае? Если возможно, использовать дополнительные методы диагностики, включающие определение Т4 свободного методом равновесного диализа, антител, ультразвуковое исследование щитовидной железы. Если результаты исследований по-прежнему не однозначны, то, помня о том, что гипотиреоз – это медленно, но неуклонно прогрессирующее хроническое заболевание, мы можем подождать и повторить диагностические тесты через 6-8 недель либо назначить пробную терапию тироксином. Однако в этом случае полученные результаты сложно будет интерпретировать (состояние животного улучшилось благодаря даче тироксина, или прошло другое заболевание, вызвавшее синдром эутиреоидной патологии, и пациент выздоровел; или состояние животного осталось без изменений - и это означает, что мы либо не угадали с диагнозом, либо владелец неадекватно проводит терапию тироксином). Именно по этой причине предпочтительнее назначать лечение только пациентам, у которых есть уверенность, что диагноз гипотиреоз поставлен правильно.
Лечение
Пациентам с гипотиреозом требуется пожизненная терапия тироксином в дозировке 20 мкг/кг 1-2 раза в сутки. Препарат плохо всасывается в кишечнике у собак, поэтому им нужна дозировка, существенно более высокая, чем у людей. А также необходимо давать препарат натощак за час до еды. В случаях, если пациент длительное время страдает от гипотиреоза, терапию тироксином следует начинать с более низких доз: 5-10мкг/кг, позволяя организму «адаптироваться» к новым условиям, еженедельно повышая, дойдя в течение месяца до необходимой терапевтической дозировки 20 мкг/кг (макс. 0,8 mg). При успешной терапии мы можем наблюдать улучшение общего состояния через 1-2 недели:
Улучшение уровня холестерина и триглицеридов – через 2-4 недели,
Улучшение состояния кожи – через 6-8 недель,
Нейропатии – через 4-12 недель,
Улучшение половой функции – через 4-10 месяцев.
Если мы не успешны в нашей терапии, это может быть связано с несоблюдением режима и дозировки терапии, недостаточной частотой приема, недостаточным содержанием активного вещества в препарате. Либо диагноз поставлен неверно, и мы лечим не то заболевание. В этой ситуации важно провести детальный анализ причин неудачи. Если мы наблюдаем клиническое улучшение проявлений гипотиреоза, то мы все равно должны контролировать уровень тироксина. Для контроля необходимо через 4-6 недель после начала терапии взять кровь до дачи препарата и через 4-6 часов после приема препарата. Первые показатели должны приближаться к нижней границе нормы, а вторые показатели – к верхней, тогда мы правильно подобрали дозу, и она не нуждается в коррекции. В случае правильной постановки диагноза, правильной терапии и отсутствия ответа целесообразно перейти на терапию лиотиронином.
Тиреотоксикоз на фоне терапии является очень редким явлением, и, тем не менее, контроль показателей ТТ4 очень важен, чтобы не допускать развития обратного состояния. Гипертиреоз у собак – также очень редкая патология, которую, как правило, вызывают новообразования щитовидной железы. В редких случаях возможен алиментарный гипертиреоз, описанный коллегами: при употреблении мяса, в котором сохранились ткани щитовидной железы, а также при копрофагии, когда тиреотоксикоз у собаки был вызван поеданием фекалий другой собаки, получавшей заместительную терапию тироксином.
Прогноз
Прогноз у собак зависит от причины заболевания. Он должен быть осторожный у щенков с врожденным гипотиреозом (который мы не затрагивали в рамках этой статьи) и во многом зависит от того, насколько рано диагностирован пациент и проведена адекватная терапия. Прогноз для пациентов с первичным гипотиреозом благоприятный, при адекватной заместительной терапии у собак отсутствуют клинические проявления гипотиреоза, и продолжительность жизни не сокращается. У собак с редкими случаями вторичного гипотиреоза и разрушениями тканей гипофиза прогноз неблагоприятен.
Литература
1. Нельсон Р., Фелдмен Э. Эндокринология и репродукция собак и кошек. - Софион, 2008. - 1256 с.
2. Торранс Э.Д., Муни К.Т. Эндокринология мелких домашних животных. - М.: Аквариум, 2006. - 311 с.
3. Panciera D.L. Hypothyroidism in dogs: 66 cases (1987-1992). Journal of the American Veterinary Medical Association 204, 761-7, 1994.
4. Dixon R.M., Reid S.W., Mooney C.T. Epidemiological, clinical, hematological and biochemical characteristics of canine hypothyroidism. Veterinary Record 145, 481-7, 1999.
5. Robinson W.F., Shaw S.E., Stanley B., Wyburn R.S. Congenital hypothyroidism in Scottish deerhound puppies. Australian Veterinary Journal 65, 386-9, 1988.
6. Greco D.S., Feldman E.C., Peterson M.E., Tuner J.L., Hodges C.M., Wayde- Shipman L. Congenital hypothyroid dwarfism in a family of Giant Schnauzers. Journal of Veterinary Internal Medicine 5, 57-65, 1991.
7. Shiel R.E., Acke E., Puggioni A., Cassidy J.P., Mooney, C.T. Tertiary hypothyroidism in a dog. Irish Veterinary Journal 60, 88-93, 2007.
8. C. Mooney Canine hypothyroidism: A review of aetiology and diagnosis. New Zealand Veterinary Journal, 59:3, 105-114, DOI: 10.1080/00480169.2011.563729.
9. A. Wehner Hypothyreose der Hunde. Endokrinology Workshop 2013.
10. Jaggy A., Oliver J.E., Ferguson D.C., Mahaffey E.A., Glaus T. Neurological manifestations of hypothyroidism: A retrospective study of 29 dogs. Journal of Veterinary Internal Medicine 8, 328-36, 1994.
Щитовидная железа, состоящая из двух долей, вырабатывает гормон щитовидной железы, который регулирует процессы обмена веществ в организме. Поскольку деятельность гормонов и их влияние на организм разнообразны, симптомы заболеваний щитовидной железы также разнообразны.
Наиболее распространенным гормональным заболеванием у собак является недостаточная активность щитовидной железы, которая приводит к дефициту гормона щитовидной железы. В четырех случаях из пяти гипотиреоз представляет собой иммуноопосредованное заболевание, при котором щитовидная железа разрушается своей собственной иммунной системой.
Обнаружено, что гипотиреоз наиболее часто развивается у собак определенных пород: кокер спаниель, доберман, золотистый ретривер. Вероятно, что при избирательном разведении собак, используя определенные линии в каждой породе, люди неосознанно вывели собак с чрезмерно активной иммунной системой.
Клиническая картина заболевания развивается, когда поражены уже 3% щитовидной железы; процесс может развиваться очень медленно.
При обследовании 319 собак с изменением в поведении профессор Николас Додман из Бостонского университета и доктор Джин Доддс обнаружили, что у 208 из них наблюдается заболевание щитовидной железы. Если у вашей собаки появились изменения в поведении, исследуйте ее на предмет гормонального заболевания.
Диагностика
Примерно у 3% собак с гипотиреозом наблюдается повышение в крови содержания холестерина и триглицеридов. Примерно у такого же процента собак развивается анемия.
Диагноз устанавливают на основании определения в крови уровня гормона тироксина. Но следует учитывать, что на результаты анализа могут оказать влияние некоторые лекарственные препараты, например, кортикостероиды и сульфаниламиды временно понижают уровень гормонов щитовидной железы в крови. У большинства собак с гипотиреозом уровень гормона тироксина в крови снижен, а уровень гормона, стимулирующего щитовидную железу, повышен.
Простой диагностический тест — дать собаке дополнительно гормон щитовидной железы тироксин и проследить ответную реакцию ее организма: улучшится ли состояние ее шерсти и станет ли она более активной.
Лечение
Лечение проводят с помощью синтетического гормона щитовидной железы, тироксина. На фоне лечения собаки становятся оживленными, повышается физическая активность. Заметная потеря веса происходит в течение нескольких недель, но для изменения состояния шерсти требуется больше времени — до 12 недель.
Гипертиреоз у собак наблюдается редко и практически всегда связан с опухолью, продуцирующей этот гормон. Большинство опухолей щитовидной железы не вырабатывают гормоны, но, тем не менее, такие опухоли существуют — агрессивные карциномы. Они часто сопровождаются кашлем и рвотой, поскольку вызывают компрессию тканей в области горла. Собаки некоторых пород наиболее предрасположены к развитию опухоли щитовидной железы.
При гипертиреозе у собаки наблюдаются повышенный аппетит и потеря веса; часто развиваются повышенная жажда и мочеиспускание; собака становится более раздражительной и агрессивной.
Диагностика
Диагноз устанавливают на основании визуального обследования (увеличенная щитовидная железа хорошо определяется при пальпации) и определении уровня гормонов щитовидной железы в крови (высокий уровень тироксина в крови собаки свидетельствует о наличии у нее гипертиреоза).
Лечение
Лечение гипертиреоза заключается в хирургическом удалении опухоли щитовидной железы. Эта процедура эффективна в случае доброкачественных опухолей; но в случае злокачественных опухолей (которые наблюдаются чаще) прогноз осторожный.